中华人民共和国药典 2025年版 四部

0711  乙醇量测定法

京都电子KEM产高精度台式酒精浓度测定仪 ALM-155、U形振动管法数字密度计 DA-840

一、气相色谱法
本法系采用气相色谱法(通则0521)测定各种含乙醇制剂中在20℃时乙醇(C2H5OH)的含量(%)(ml/ml)。除另有规定外，按下列方法测定。
第一法(毛细管柱法)
色谱条件与系统适用性试验　采用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；起始温度为40℃，维持2分钟，以每分钟3℃的速率升温至65℃，再以每分钟25℃的速率升温至200℃，维持10分钟；进样口温度200℃；检测器(FID)温度220℃；采用顶空分流进样，分流比为1∶1；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为20分钟。理论板数按乙醇峰计算应不低于10000，乙醇峰与正丙醇峰的分离度应大于2.0。
校正因子测定  精密量取恒温至20℃的无水乙醇5ml，平行两份；置100ml量瓶中，精密加入恒温至20℃的正丙醇(内标物质)5ml，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀(必要时可进一步稀释)，作为对照品溶液。精密量取3ml，置10ml顶空进样瓶中，密封，顶空进样，每份对照品溶液进样3次，测定峰面积，计算平均校正因子，所得校正因子的相对标准偏差不得大于2.0%。
测定法  精密量取恒温至20℃的供试品适量(相当于乙醇约5ml)，置100ml量瓶中，精密加入恒温至20℃的正丙醇5ml，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀(必要时可进一步稀释)，作为供试品溶液。精密量取3ml，置10ml顶空进样瓶中，密封，顶空进样，测定峰面积，按内标法以峰面积计算，即得。
[附注] 毛细管柱建议选择大口径、厚液膜色谱柱，规格为0.53mm×30m, 3.00μm。
第二法(填充柱法)
色谱条件与系统适用性试验　用直径为0.18～0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体，柱温为120～150℃。理论板数按正丙醇峰计算应不低于700，乙醇峰与正丙醇峰的分离度应大于2.0。
校正因子测定  精密量取恒温至20℃的无水乙醇4ml、5ml、6ml，分别置100ml量瓶中，分别精密加入恒温至20℃的正丙醇(内标物质)5ml，用水稀释至刻度，摇匀(必要时可进一步稀释)。各取上述三种溶液适量，注入气相色谱仪，分别连续进样3次，测定峰面积，计算校正因子，所得校正因子的相对标准偏差不得大于2.0%。
测定法  精密量取恒温至20℃的供试品适量(相当于乙醇约5ml)，置100ml量瓶中，精密加入恒温至20℃的正丙醇5ml，用水稀释至刻度，摇匀(必要时可进一步稀释)，取适量注入气相色谱仪，测定峰面积，按内标法以峰面积计算，即得。
[附注]
(1) 在不含内标物质的供试品溶液的色谱图中，与内标物质峰相应的位置处不得出现杂质峰。
(2) 除另有规定外，若蒸馏法测定结果与气相色谱法不一致，以气相色谱法测定结果为准。

二、蒸馏法
本法系用蒸馏后测定相对密度的方法测定各种含乙醇制剂在20℃时乙醇(C2H5OH)的含量(%)(ml/ml)。按照制剂的性质不同，选用下列三法之一进行测定。
第一法

本法系供测定多数流浸膏、酊剂及甘油制剂中的乙醇含量。根据制剂中含乙醇量的不同，又可分为两种情况。
1. 含乙醇量低于30%者
取供试品，调节温度至20℃，精密量取25ml，置150～200ml蒸馏瓶中，加水约25ml，加玻璃珠数粒或沸石等物质，连接冷凝管，直火加热，缓缓蒸馏，速度以馏出液液滴连续但不成线为宜。

馏出液导入25ml量瓶中，待馏出液约达23ml时，停止蒸馏。调节馏出液温度至20℃，加20℃的水至刻度，摇匀，在20℃时按相对密度测定法(通则0601)测定其相对密度。在乙醇相对密度表内(表1)查出乙醇的含量(%)(ml/ml)，即得。
中国药典2025年版 0601 相对密度测定法 - 振荡型密度计法
2. 含乙醇量高于30%者
取供试品，调节温度至20℃，精密量取25ml，置150～200ml蒸馏瓶中，加水约50ml，如上法蒸馏。馏出液导入50ml量瓶中，待馏出液约达48ml时，停止蒸馏。按上法测定其相对密度。将查得所含乙醇的含量(%)(ml/ml)与2相乘，即得。

第二法 

本法系供测定含有挥发性物质如挥发油、三氯甲烷、乙醚、樟脑等的酊剂、醑剂等制剂中的乙醇量。根据制剂中含乙醇量的不同，也可分为两种情况。
1. 含乙醇量低于30%者
取供试品，调节温度至20℃，精密量取25 ml，置150ml分液漏斗中，加等量的水，并加入氯化钠使之饱和，再加石油醚，振摇提取1～3次，每次约25 ml，使干扰测定的挥发性物质溶入石油醚层中，静置待两液分离，分取下层水液，置150～200ml蒸馏瓶中，合并石油醚层并用氯化钠的饱和溶液洗涤3次，每次约10ml，洗液并入蒸馏瓶中，照上述第一法蒸馏(馏出液约23ml)并测定。
2. 含乙醇量高于30%者
取供试品，调节温度至20℃，精密量取25ml，置250ml分液漏斗中，加水约50ml，如上法加入氯化钠使之饱和，并用石油醚提取1～3次，分取下层水液，照上述第一法蒸馏(馏出液约48ml)并测定。
供试品中加石油醚振摇后，如发生乳化现象时，或经石油醚处理后，馏出液仍很浑浊时，可另取供试品，加水稀释，照第一法蒸馏，再将得到的馏出液照本法处理、蒸馏并测定。
供试品如为水棉胶剂，可用水代替饱和氯化钠溶液。

第三法

 本法系供测定含有游离氨或挥发性酸的制剂中的乙醇量。供试品中含有游离氨，可酌加稀硫酸，使成微酸性；如含有挥发性酸，可酌加氢氧化钠试液，使成微碱性。再按第一法蒸馏、测定。如同时含有挥发油，除按照上法处理外，并照第二法处理。供试品中如含有肥皂，可加过量硫酸，使肥皂分解，再依法测定。

【实验仪器制备，推荐使用】

京都电子KEM U型振动管法数字式密度计 DA-840

台式密度仪操作视频：

京都电子KEM 高精度台式酒精浓度测定仪 ALM-155

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功能介绍：

[附注]
(1) 任何一法的馏出液如显浑浊，可加滑石粉或碳酸钙振摇，滤过，使溶液澄清，再测定相对密度。
(2) 蒸馏时，如发生泡沫，可在供试品中酌加硫酸或磷酸，使成强酸性，或加稍过量的氯化钙溶液，或加少量石蜡后再蒸馏。
表1 乙醇相对密度表